在大学期间，刘强东很好地发挥了自学能力。当时计算机是一个新事物，刘强东渐渐在接触的过程中对编程产生了很大的兴趣，他就开始自学编程。大学生活期间，刘强东在完成学业的同时，他将所有课余时间用来学习编程，后来他自称大学期间把90%的时间花在了编程上。

为了学习计算机，刘强东可以说是不辞辛劳。经常骑车两个多小时奔波于学校与北京西郊的一家军事研究单位。有时候，刘强东为了多学习一点知识，晚上他就在机房的地上睡觉，次日凌晨6点左右再回学校。

1996年，刘强东从人民大学毕业后，就职于一家著名外资企业工作了两年，历任电脑担当、业务担当、物流主管等职，这家实行轮岗制的日资企业锻炼了刘强东，从电脑信息化到物流、采购，大部分岗位他都干过，了如指掌。

1998年6月18日，怀揣着工作时期赚取的2万余元现金，前往中关村创业摆柜台，售卖刻录机。柜台名叫“京东多媒体”，这便是“京东商城”的前身。

1998年刘强东开始自主创业，于1998年6月18日，在北京中关村创办了京东公司，自己担任总经理。

因为当时知名大学的学生毕业后摆柜台的工作并非是一件面子上争光的事情，刘强东就隐瞒了父母自己在创业的时期，直至创业3年后的2001年，其母亲才得知。创业的时候刘强东有个在读研究生的女朋友，刘强东的创业行为也遭到女友的嫌弃，两人的交往也遭到其时任女友家人的坚决反对。

2001年，刘强东打算复制国美、苏宁的商业模式经营IT连锁店，到2003年，京东商城的IT连锁店已经发展到十多家，但最后由于“非典”的到来而被迫歇业。之后通过一年的时间开始尝试线上和线下相结合的模式经营产品。2004年1月开始，刘强东带领公司进入了电子商务领域，正式创办了“京东多媒体网”，继而发展为京东商城。2005年，刘强东最终下定决心关闭零售店面，转型为一家专业的电子商务公司，也正是这个决定，成就了如今的京东商城。

2004年初正式涉足电子商务领域以来，刘强东带领着京东一直保持高速成长，连续七年增长率均超过200%。刘强东带领的京东商城已拥有遍及全国超过6000万注册用户，近万家供应商，在线销售家电、数码通讯、电脑、家居百货、服装服饰、母婴、图书、食品等12大类数万个品牌百万种优质商品，2010年成为国内首家销售额超过人民币百亿的网络零售企业。